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Animal Health

Oral Fecal Microbiota Transplantation in Dogs with Tylosin-Responsive Enteropathy-A Proof-of-Concept Study

정리일 2026-11-01

Oral Fecal Microbiota Transplantation in Dogs with Tylosin-Responsive Enteropathy-A Proof-of-Concept Study

  • 저자: Hanifeh M; Scarsella E; Rojas CA; Ganz HH; Huhtinen M; Laine T; Spillmann T
  • 출처: - (2024)
  • DOI/링크: https://doi.org/10.3390/vetsci11090439
  • 연구 계열: Topics/Animal Health
  • 투고일: 2024-06-06

TL;DR

tylosin 반응성 장질환(TRE) 개 14마리에서 경구 FMT 캡슐의 치료 효능은 71.4%로 위약 50%보다 높았지만, 표본이 작아 통계적으로 유의하지 않았다. FMT 후 Clostridium dakarense, Clostridium paraputrificum, Butyricicoccus pullicaecorum이 늘었고 공여자 균주의 평균 30.4%가 정착(engraftment)했다.


1. 연구 배경 및 동기

  • 다루는 문제: tylosin 반응성 장질환(TRE)은 항생제 tylosin에 반응하는 만성 장질환으로, 항생제 내성이 문제가 되는 상황에서 대안이 필요하다. 이 임상시험은 FMT가 CCECAI, 분변 점수, 장내 미생물군에 미치는 영향을 평가했다.
  • 기존의 공백 / 왜 필요한가: TRE 개에서 FMT의 임상 효과와 미생물 변화를 위약 대조로 확인한 개념 증명 자료가 필요했다.

2. 관련 연구

  • 이 논문의 위치: TRE 개를 대상으로 무작위 이중맹검 위약대조 설계의 소규모 개념 증명 임상시험으로 FMT를 평가했다.

3. 핵심 기여

  1. TRE 개에서 경구 FMT 캡슐의 임상 효능을 위약과 비교
  2. FMT 전후 장내 미생물 조성 변화와 공여자 균주 정착률 제시
  3. tylosin 투여 중인 TRE 개의 alpha diversity가 건강한 개보다 낮음을 보고

4. 제안 방법론

  • 전체 접근 논리: tylosin을 끊어 재발하는 TRE 개만 선별하고 tylosin 재투여로 반응을 확인한 뒤 4주간 FMT 또는 위약을 투여해 임상 완해와 재발을 평가하고 분변 미생물군을 분석했다.
  • 단계:
    • 선별 단계에서 tylosin을 최대 4주 중단해 재발 확인
    • 포함 단계에서 tylosin을 3-7일 재투여하고 반응 개체에 위/대장 내시경 시행
    • 치료 단계에서 FMT 또는 위약 캡슐을 4주간 하루 한 번 투여(체중별 1-4캡슐), 재발 시 비반응군으로 분류하고 tylosin 치료
    • 치료 종료 후 4주 추적 관찰하고 방문마다 분변 시료를 수집해 미생물군 분석

5. 실험 설정

항목 내용
대상/재료 TRE가 의심되고 tylosin을 복용하던 개 14마리(FMT 7, 위약 7), 헬싱키대학 소동물병원 등에서 모집(2020년 8월-2022년 12월)
처리 조건 AnimalBiome의 건강한 개 1마리 공여자 분변 동결건조 캡슐(FMT) 경구 투여
대조군 옥수수전분 100% 위약 캡슐(외관·라벨 동일)
측정 방법 CCECAI, 9점 척도 분변 점수(FCS), 분변 미생물군 분석. 완해는 CCECAI 0-3이며 평균 FCS 3 이하, 재발은 CCECAI 3 초과 또는 임상 증상과 FCS 4 이상으로 정의

6. 실험 결과 분석

지표 변화(Δ) 조건 · 유의성
치료 효능 FMT 71.4%, 위약 50% 차이는 표본 부족으로 통계적으로 유의하지 않음
치료 전 우세 균종 Blautia hansenii, Ruminococcus gnavus, Escherichia coli, Clostridium dakarense, Clostridium perfringens, Bacteroides vulgatus, Faecalimonas umbilicata TRE 개, 처치 전
FMT 후 증가 균종 Clostridium dakarense, Clostridium paraputrificum, Butyricicoccus pullicaecorum 증가 FMT 후
Alpha diversity tylosin 투여 중에는 건강한 개보다 낮았고 치료 후 FMT군과 위약군 모두 증가 TRE 개 vs 건강한 개
공여자 균주 정착 평균 30.4%. 주요 균주는 Blautia sp., Ruminococcus gnavus, Lachnoclostridium(미분류), Collinsella intestinalis, Fournierella massiliensis FMT 수혜견 vs 공여자

7. 비판적 평가

강점

  • 무작위 이중맹검 위약대조 설계
  • 임상 지표와 미생물군 및 공여자 균주 정착을 함께 평가

한계 · 의문

  • 표본이 14마리로 작아 검정력이 부족해 효능 차이가 유의하지 않음
  • 공여자가 1마리

8. 향후 연구 방향

  • 더 큰 표본의 후속 시험으로 FMT 효능 확인

9. 결론

FMT의 치료 효능은 위약보다 수치상 높았으나 유의하지 않았다. FMT 후 미생물 조성 변화와 공여자 균주 정착이 확인되었다.

Keywords

fecal microbiota transplantation, tylosin-responsive enteropathy, canine, CCECAI, microbiome, engraftment, proof-of-concept

원문 그림

hanifeh2024oral
Figure 1. (A) Study design of this prospective, double-blinded, placebo-controlled clinical trial in
Figure 1. (A) Study design of this prospective, double-blinded, placebo-controlled clinical trial in
Figure 2. Mean (SD) of CCECAI score during different visits of dogs in FMT and placebo groups.
Figure 2. Mean (SD) of CCECAI score during different visits of dogs in FMT and placebo groups.
hanifeh2024oral
Figure 5. Linear regression analysis correlating fecal consistency scores and dry matter percentage.
Figure 5. Linear regression analysis correlating fecal consistency scores and dry matter percentage.
Figure 6. Fecal microbiome composition (genus level) of the stool donor, healthy dogs, and dogs
Figure 6. Fecal microbiome composition (genus level) of the stool donor, healthy dogs, and dogs
Figure 7. Fecal microbiome composition (species level) of the stool donor, healthy dogs, and dogs
Figure 7. Fecal microbiome composition (species level) of the stool donor, healthy dogs, and dogs
hanifeh2024oral

원문 그림 · 라이선스: cc-by

paperfecal-microbiota-transplantatitylosin-responsive-enteropathycanineccecaimicrobiomeengraftment