Research
Phase 1 Trial of Withania somnifera Leaf Extract (RH324) in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer Including [(18)F]FDG PET/CT as a Short-Term Metabolic Biomarker to Assess Efficacy: A Novel Model for Assessment of Complimentary Therapies in Early Phase Human Clinical Trials
Phase 1 Trial of Withania somnifera Leaf Extract (RH324) in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer
- 저자: Heo JU; Rao S; Newton HB; Dowlati A; Muzic RF Jr; Kardan A
- 출처: (2026)
- DOI/링크: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41685666/
- 분야 태그: #Withania_somnifera #아슈와간다 #임상1상 #NSCLC #안전성 #FDG-PET
- 정리일: 2026-06-18
TL;DR
진행성 비소세포폐암 환자 5명이 완료한 RH324(아슈와간다 잎 추출물) 임상 1상에서 안전성과 내약성이 확인되었으며 FDG-PET/CT에서 SUV 지표 개선 등 항종양 신호가 관찰되었다.
1. 연구 배경 및 동기
- 다루는 문제: 아슈와간다(Withania somnifera)에서 유래한 RH324가 전임상 연구에서 다양한 고형 종양에 대한 활성을 보여 FDA의 임상 개발 허가를 받았으나, 진행성 비소세포폐암(NSCLC)에서의 안전성 및 항종양 효과에 대한 임상 1상 데이터가 필요하였다.
2. 관련 연구
- 아슈와간다(Withania somnifera)는 인도 아유르베다 전통 의학에서 광범위하게 사용되어 왔으며, 전임상 연구에서 여러 고형 종양 세포주에 대한 항증식·세포자살 유도 효과가 보고되어 있다.
- 식물성 의약품(botanical drug)의 임상 개발은 FDA IND 허가를 통해 진행되나, 암 보완 치료제로서의 초기 임상 설계 모델이 아직 확립되어 있지 않았다.
- [18F]FDG PET/CT는 종양 대사 반응의 단기 바이오마커로서 조기 임상 시험에서 효능 신호 탐색에 활용될 수 있다는 가능성이 제시되고 있다.
| 구분 | 기존 연구 | 이 논문 |
|---|---|---|
| 연구 단계 | 전임상(in vitro/in vivo) | 인간 임상 1상 |
| 평가 지표 | 세포 생존율, 종양 크기 | 안전성, FDG-PET/CT SUV |
| 적응증 | 다양한 고형 종양 | 진행성 NSCLC |
3. 핵심 기여
- 진행성 NSCLC 환자 대상 아슈와간다 파생 식물성 신약 RH324의 최초 임상 1상 안전성 데이터를 제시하였다.
- [18F]FDG PET/CT SUVmax, SUVmean, SUVpeak 등 단기 대사 반응 지표에서 주목할 만한 반응률을 확인하여 PET/CT를 보완적 치료제 초기 임상의 탐색적 종료점으로 활용하는 새로운 모델을 제안하였다.
- 관찰 기간 동안 새로운 전이 병변이 발생하지 않아 단독 요법으로서의 가능성을 확인하였다.
4. 제안 방법론
- 전체 접근 논리: 진행성 NSCLC 환자 대상 RH324 28일 단독 투여 공개표지 용량 범위 탐색 임상 1상
- 진행성 NSCLC 환자 9명 등록
- 경구 RH324 28일간 단독 투여
- 안전성·내약성 평가 (1차 종료점)
- [18F]FDG-PET/CT 단기 대사 반응 탐색 (탐색적 종료점)
5. 실험 설정
| 항목 | 내용 |
|---|---|
| 대상/재료 | 진행성 NSCLC 환자 9명 (완료 5명) |
| 처리 조건 | 경구 RH324 28일 단독 투여 |
| 대조군 | 없음 (단일군 공개표지) |
| 측정 방법 | 안전성, 내약성, FDG-PET/CT SUV 지표 |
6. 실험 결과 분석
| 지표 | 변화(Δ) | 조건 · 유의성 |
|---|---|---|
| 안전성·내약성 1차 종료점 | 모두 충족 | 5명 완료 |
| SUVmax, SUVmean, SUVpeak | 주목할 만한 반응률 | FDG-PET/CT |
| 새로운 전이 병변 | 없음 | 관찰 기간 |
7. 비판적 평가
강점
- 식물성 의약품의 초기 임상 설계에 FDG-PET/CT를 단기 대사 바이오마커로 통합한 혁신적 방법론을 제시하였다.
- FDA IND 허가를 받은 식물성 신약의 NSCLC 임상 1상으로서 규제 과학적 의미가 있다.
한계 · 의문
- 소규모(완료 5명) 파일럿 연구로 통계적 검정력이 부족하며, 무작위 배정 대조군이 없는 단일군 시험이어서 인과적 효능 해석에 한계가 있다.
8. 향후 연구 방향
- RH324 임상 2상 설계 시 적절한 대조군(위약 또는 표준 치료 병용군)을 포함하고 표본 크기를 확대하여 효능 검증 필요
- PET/CT 기반 단기 대사 반응 지표의 장기 생존 예측력(PFS, OS 상관성) 검증 연구 필요
- 다른 고형 종양 적응증(난소암, 유방암 등)으로의 확장 임상 설계 가능성 탐색
9. 결론
아슈와간다 잎 추출물 파생 식물성 신약 RH324는 진행성 NSCLC 환자 대상 임상 1상에서 안전성과 내약성의 1차 종료점을 충족하였으며, [18F]FDG-PET/CT 기반 단기 대사 바이오마커에서 주목할 만한 반응 신호가 관찰되었다. 소규모 파일럿 연구의 한계에도 불구하고, 이 연구는 보완 치료제 초기 임상에서 PET/CT를 탐색적 종료점으로 활용하는 새로운 설계 패러다임을 제시하였다.
Keywords
Withania_somnifera 아슈와간다 임상1상 NSCLC 안전성 내약성 FDG-PET
인용·관련 연구
- 인용됨:
- 관련: Papers/Herbal Safety Evaluation/sarkar_2026_comprehensive, Papers/Herbal Safety Evaluation/k2025reproductive, Papers/Herbal Safety Evaluation/balkrishna_2025_calcio, Papers/Animal Health/tc2025comparative, Papers/Natural Product Efficacy Evaluation/m2025assessing