Pharmacokinetics of cannabidiol, (-)-trans-Δ(9)-tetrahydrocannabinol, and their oxidative metabolites after intravenous and oral administration of a cannabidiol-dominant full-spectrum hemp product to beagle dogs

• 저자: Kitts-Morgan SE; Sams RA; Muir WW
• 출처: - (2025)
• DOI/링크: https://doi.org/10.3389/fvets.2025.1556975
• 연구 계열: Topics/Natural Product Efficacy Evaluation
• 투고일: 2025-01-07

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TL;DR

CBD 우세 전스펙트럼 대마 오일(MCT 오일, 2.2 mg CBD/kg)을 비글견 6마리에 정맥·경구·21일 반복 경구 투여해 약동학과 안전성을 평가했다. CBD의 경구 전신 이용률은 중앙값 31.2%, Δ9-THC는 40.9%였고 모든 개체에서 내약성이 양호했다.

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1. 연구 배경 및 동기

• 다루는 문제: 2018년 농업법 이후 대마 유래 제품이 반려동물용으로 늘었고, 개와 고양이의 CBD 약동학 연구가 보고되었다. 시판 추출물은 전스펙트럼, 광범위 스펙트럼, 아이솔레이트로 구분되며 제형 차이가 결과에 영향을 준다.
• 기존의 공백 / 왜 필요한가: 같은 개에서 정맥과 경구 투여 후 약동학을 모두 기술한 연구는 하나뿐이어서 전신 청소율, 분포용적, 반감기, 경구 전신 이용률이 충분히 확정되지 않았다.

2. 관련 연구

• 기존 연구 흐름: 개와 고양이에서 CBD와 대사체 약동학이 여러 편 보고되었으나 정맥-경구를 같은 개체에서 비교한 연구는 드물었다.
• 이 논문의 위치: 같은 비글견에서 정맥, 단회 경구, 반복 경구 투여를 수행하고 CBD와 Δ9-THC 및 산화 대사체를 함께 측정했다.

3. 핵심 기여

1. CBD와 Δ9-THC의 정맥 투여 청소율, 분포용적, 반감기를 제시함
2. 경구 전신 이용률과 첫통과 대사 범위를 추정함
3. 21일 반복 경구 투여의 내약성을 보고함

4. 제안 방법론

• 전체 접근 논리: 정맥, 단회 경구, 12시간 간격 반복 경구 투여 후 혈청 농도로 약동학 변수를 산출하고 임상 지표로 안전성을 확인했다.
• 단계:
  • 비글견 6마리(수컷 4, 암컷 2)에 2.2 mg CBD/kg을 정맥 1회, 경구 1회, 12시간마다 21일간 경구 투여함
  • 정해진 시점에 혈액을 채취해 CBD, 7-OH-CBD, 7-COOH-CBD, Δ9-THC, 11-OH-THC, 11-COOH-THC 농도를 측정함
  • 신체, 행동, 혈액학, 혈액화학 지표를 투여 전후 측정함

5. 실험 설정

항목	내용
대상/재료	성숙 비글견 6마리(수컷 4, 암컷 2, 중성화하지 않음)
처리 조건	CBD 우세 전스펙트럼 대마 오일(MCT 오일), 2.2 mg CBD/kg, 정맥 1회, 경구 1회, 12시간마다 21일 경구. 경구는 캔 사료와 함께 투여
대조군	-
측정 방법	혈청 CBD·Δ9-THC 및 대사체 농도, 약동학 변수, 신체·행동·혈액·혈액화학 지표

6. 실험 결과 분석

지표	변화(Δ)	조건 · 유의성
CBD 정맥 투여 청소율	중앙값 7.06 (6.14-10.5) mL/min/kg	정맥 투여
CBD 정상상태 분포용적	중앙값 2.13 (1.10-2.85) L/kg	정맥 투여
CBD 반감기	중앙값 291 (183-508)분	정맥 투여
CBD 경구 전신 이용률	중앙값 31.2 (17.7-35.7)%	단회 경구
Δ9-THC 약동학	청소율 8.85 (6.88-14.4) mL/min/kg, 분포용적 1.98 (1.30-2.30) L/kg, 반감기 169 (139-476)분, 경구 이용률 40.9 (20.5-46.2)%	정맥 및 경구
안전성	모든 개에서 내약성 양호, 혈청 알칼리성 인산분해효소(ALP)는 반복 경구 중 증가했으나 정상 범위 내	21일 반복 경구
7-OH-CBD AUC0-inf	정맥과 경구 사이 차이 없음, MCT 오일 제형이 캔 사료와 함께 투여될 때 CBD가 완전히 흡수됨을 시사	단회 투여 비교

제안 기전(인과 사슬): 간 혈류 대비 청소율로 추정한 간 추출비 → 경구 투여 시 첫통과 대사 → 낮은 경구 이용률

7. 비판적 평가

강점

• 같은 개체에서 정맥과 경구 투여를 비교함
• 원물질과 산화 대사체를 함께 측정함

한계 · 의문

• 6마리의 소규모이며 성별 분석 한계가 있음
• 단일 제형과 단일 용량임

8. 향후 연구 방향

• 다른 제형과 용량, 질환견에서의 약동학과 효능 평가

9. 결론

CBD와 Δ9-THC는 정맥 투여 시 빠르게 제거되고 분포용적이 크며, 경구 이용률은 중간 수준이다. 21일 반복 투여는 내약성이 양호했다.

Keywords

cannabidiol, hemp, pharmacokinetics, beagle dogs, THC, bioavailability, oral dosing, intravenous dosing

원문 그림

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