Comprehensive In Vitro Safety Assessment of Acorus calamus Rhizome Oil Using OECD-Compliant New Approach Methods

• 저자: Desai KR; Ranade JR; Nagane RM; Patel MV; Deshpande AD; Roper CS; Kantli GB
• 출처: (2025)
• DOI/링크: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41441227/
• 분야 태그: #Acorus_calamus #창포 #NAMs #피부안전성 #GHS분류 #OECD준수
• 정리일: 2026-06-18

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TL;DR

OECD 준수 신접근방법론으로 평가한 창포 뿌리줄기 오일은 GHS Category 2 피부 자극제·Category 1B 감작제로 분류되었으며, leave-on 제품의 안전 사용 농도는 0.13~0.78%로 산출되었다.

1. 연구 배경 및 동기

• 다루는 문제: 전통 의학에서 광범위하게 사용되는 창포(Acorus calamus) 뿌리줄기 오일의 피부 자극성, 부식성, 감작성에 대한 현대 규제 기준 하의 체계적 안전성 데이터가 부재하였다.

2. 관련 연구

• 창포(Acorus calamus)는 아유르베다, 전통 중의학 등에서 수 세기간 사용되어 왔으나, 주요 성분인 β-asarone의 잠재적 발암성·독성이 보고되어 현대 규제 기관의 주목을 받고 있다.
• EU 화장품 규정 및 IFRA 기준은 식물성 오일 원료의 피부 감작성·자극성 데이터를 요구하지만, 창포 오일의 GLP 조건 하 NAMs 배터리 평가는 수행된 바 없었다.
• 동물 실험 대체를 위한 OECD 준수 NAMs(DPRA, KeratinoSens, h-CLAT, RHE 모델)은 피부 감작성 및 자극성 평가에서 규제적 수용성이 높아지고 있다.

구분	기존 연구	이 논문
평가 방법	동물 실험(Draize, LLNA) 위주	OECD 준수 NAMs 배터리(GLP 조건)
안전 농도	미산출	SARA-ICE 모델 기반 정량적 산출
규제 분류	미체계적	GHS 범주 명확 분류

3. 핵심 기여

1. GLP 조건 하에서 OECD 준수 NAMs 배터리(RHE, DPRA, KeratinoSens™, h-CLAT)를 적용하여 창포 오일을 GHS Category 2 피부 자극제(비부식성) 및 GHS Category 1B 피부 감작제로 최초 공식 분류하였다.
2. β-asarone이 주요 성분(~40.75%)임을 확인하고 이것이 감작성의 주요 원인 물질임을 제시하였다.
3. SARA-ICE 모델을 활용하여 leave-on 제품 0.13~0.78% w/w, rinse-off 제품 최대 7.46% w/w의 안전 사용 농도를 정량적으로 산출하여 화장품 배합자에게 실용적 규제 지침을 제공하였다.

4. 제안 방법론

• 전체 접근 논리: GLP 조건 하에 OECD 준수 NAMs 배터리로 피부 자극성·부식성·감작성 평가
  • 재조합 인체 표피 모델(RHE) — 피부 자극성·부식성
  • 직접 펩타이드 반응성 분석(DPRA) — Key Event 1
  • KeratinoSens™ — Key Event 2
  • 인체 세포주 활성화 시험(h-CLAT) — Key Event 3
  • SARA-ICE 모델로 안전 사용 농도 산출

5. 실험 설정

항목	내용
대상/재료	창포(Acorus calamus) 뿌리줄기 오일
처리 조건	GLP 조건 하 NAMs 배터리
대조군	각 assay별 양·음성 대조군
측정 방법	RHE, DPRA, KeratinoSens™, h-CLAT, SARA-ICE

6. 실험 결과 분석

지표	변화(Δ)	조건 · 유의성
피부 자극성	GHS Category 2	비부식성
피부 감작성	GHS Category 1B	2-out-of-3 접근법
β-asarone 함량	~40.75%	주요 성분
안전 사용 농도 (leave-on)	0.13~0.78% w/w	SARA-ICE 산출
안전 사용 농도 (rinse-off)	최대 7.46% w/w	SARA-ICE 산출

7. 비판적 평가

강점

• GLP 조건 하 OECD 준수 NAMs 배터리를 사용하여 규제적 수용성이 높은 안전성 데이터를 생성하였으며, 동물 대체 시험법의 식물성 원료 적용 가능성을 실증하였다.
• SARA-ICE 기반 정량적 안전 사용 농도 산출로 화장품·전통 의약품 산업에 즉시 활용 가능한 실용 정보를 제공하였다.

한계 · 의문

• in vitro 방법론에 기반하여 인체 피부 반응의 직접적 상관성을 완전히 입증하기 어려우며, 오일 배치 간 β-asarone 함량 변동성이 안전 사용 농도 해석에 영향을 미칠 수 있다.

8. 향후 연구 방향

• β-asarone 단일 성분 분리 후 독립적 감작성·자극성 평가로 원인 물질 확정 연구 필요
• 저-β-asarone 창포 품종 또는 분리 정제 오일의 피부 안전성 프로파일 비교 평가
• 피부 감작성에 대한 인체 자원자 기반 패치 테스트(HRIPT) 확인 연구 권장

9. 결론

OECD 준수 NAMs 배터리(RHE, DPRA, KeratinoSens™, h-CLAT)를 이용한 GLP 평가 결과, 창포 뿌리줄기 오일은 GHS Category 2 피부 자극제 및 Category 1B 피부 감작제로 분류되었다. 주요 성분 β-asarone(40.75%)이 감작성에 기여하는 것으로 추정되며, leave-on 제품에서의 안전 사용 농도는 0.130.78% w/w로 제한된다. 이 연구는 NAMs의 식물성 원료 안전성 평가 활용 가능성을 실증하고 창포 오일의 규제 데이터 공백을 해소하였다.

Keywords

Acorus_calamus 창포 NAMs 피부안전성 GHS분류 OECD준수 피부자극 감작성

인용·관련 연구

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