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Natural Product Efficacy Evaluation

Periplaneta americana extract improves recurrent oral ulcers through regulation of TLR4/NF-κB and Nrf2/HO-1 pathways

정리일 2026-10-02

Periplaneta americana extract improves recurrent oral ulcers through regulation of TLR4/NF-κB and Nrf2/HO-1 pathways

  • 저자: Li W; Chen Y; Li K; Chen Z; Zhang J; Zhao G; Sun F; Xiao P
  • 출처: - (2025)
  • DOI/링크: https://doi.org/10.1038/s41598-024-84703-7
  • 연구 계열: Topics/Natural Product Efficacy Evaluation
  • 투고일: 2024-08-24

TL;DR

Periplaneta americana 추출물(PAD)을 재발성 구강궤양 쥐에게 7일간 경구 투여했더니 구강 점막 구조가 회복되고 염증 침윤이 줄었다. 면역 지표가 개선되고 산화 스트레스가 조절되었으며, 저자들은 TLR4/NF-κB 억제와 Nrf2/HO-1 활성화로 설명한다.


1. 연구 배경 및 동기

  • 다루는 문제: 재발성 구강궤양(ROU)은 치료가 어렵고 쉽게 재발하며 면역 불균형이 중요한 원인으로 여겨진다. PAD는 Kangfuxin Liquid와 Yunnan Baiyao 치약의 원료이며 조직 회복을 촉진하는 성장인자 등을 함유한다.
  • 기존의 공백 / 왜 필요한가: PAD가 재발성 구강궤양에 개입할 수 있는지, 그 기전이 TLR4/NF-κB와 Nrf2/HO-1 경로와 관련되는지 확인할 필요가 있었다.

2. 관련 연구

  • 이 논문의 위치: 항원 유화액으로 만든 쥐 ROU 모델에서 PAD의 면역, 항산화, 염증 신호 경로 효과를 평가했다.

3. 핵심 기여

  1. PAD가 구강 점막 조직과 T 림프구 지표, 면역글로불린, 사이토카인을 개선함을 보였다.
  2. PAD가 TLR4/NF-κB를 억제하고 Nrf2/HO-1을 활성화함을 보였다.

4. 제안 방법론

  • 전체 접근 논리: 구강 점막 조직 항원과 완전 프로인트 보조제 유화액으로 쥐 ROU 모델을 만들고 PAD를 7일간 투여해 증상, 면역, 산화 스트레스, 신호 경로를 평가했다.
  • 단계:
    • 60% 에탄올 추출, 감압 농축, 탈지, 활성탄 컬럼 정제로 PAD를 제조하고 UPLC-Q-TOF-MS로 성분을 분석했다.
    • SD 수컷 쥐에 항원 유화액을 주 1회 6주 주사해 ROU 모델을 만들고, 모델 성립 후 PAD 저·중·고용량(0.2812, 0.5625, 1.125 g/kg)을 7일간 경구 투여했다.
    • 궤양 증상, 조직학, 유세포 분석, ELISA, 항산화 지표, IHC, RT-qPCR, Western blot을 평가했다.

5. 실험 설정

항목 내용
대상/재료 SD 수컷 쥐(190-210 g) 48마리를 6군(군당 8마리)으로 배정, 나머지 30마리는 항원 조직 제조에 사용
처리 조건 PAD 0.2812, 0.5625, 1.125 g/kg 경구 7일
대조군 대조군(CFA 주사), 모델군, 양성대조 levamisole(20 mg/kg)
측정 방법 궤양 수·기간·크기, HE 조직학, 말초혈 CD3+, CD4+, CD4+/CD8+, IgA, IgG, IgM, VEGF, IL-2, IL-10, IL-6, TNF-α, CAT, GSH, NO, SOD, MDA, Keap1, IκBα, TLR4/NF-κB, Nrf2, HO-1

6. 실험 결과 분석

지표 변화(Δ) 조건 · 유의성
구강 점막 조직 구조 회복, 염증 침윤 감소 PAD, HE 염색
말초혈 T 림프구 CD3+, CD4+ 및 CD4+/CD8+ 비 상승 PAD
면역글로불린 및 사이토카인 IgA, IgG, IgM, VEGF, IL-2, IL-10 증가, IL-6, TNF-α 감소 PAD, ELISA
산화 스트레스 지표 혈청 CAT 증가, GSH, NO, SOD, MDA 감소 PAD
신호 경로 Keap1, IκBα 발현 하향, TLR4/NF-κB 억제, Nrf2, HO-1 발현 상향 PAD

제안 기전(인과 사슬): PAD → Nrf2/HO-1 경로 활성화, TLR4/NF-κB 경로 억제 → 면역 불균형과 산화 스트레스 개선 → 구강궤양 상처 치유 촉진

7. 비판적 평가

강점

  • PAD의 성분을 분석하고 양성대조군과 3개 용량군을 두었다.
  • 조직학, 면역, 산화 스트레스, 신호 경로를 함께 평가했다.

한계 · 의문

  • 쥐 모델이며 7일 투여로 단기 평가다.
  • 반려동물 대상이 아니다.

8. 향후 연구 방향

9. 결론

PAD는 Nrf2/HO-1 경로를 활성화하고 TLR4/NF-κB 경로를 억제해 쥐 ROU의 면역 불균형과 산화 스트레스를 개선하고 상처 치유를 촉진했다.

Keywords

Periplaneta americana, recurrent oral ulcer, TLR4/NF-κB, Nrf2/HO-1, oxidative stress, immune regulation

원문 그림

Fig. 2. Chemical structures of the 40 compounds in PAD.
Fig. 2. Chemical structures of the 40 compounds in PAD.
Fig. 3. PAD improved oral ulcer tatus and pathological structure of oral mucosa in ROU rats. (A–C)
Fig. 3. PAD improved oral ulcer tatus and pathological structure of oral mucosa in ROU rats. (A–C)
Fig. 4. PAD regulation of immune function in ROU rats. (A) Flow scatter diagram: Positive expression of
Fig. 4. PAD regulation of immune function in ROU rats. (A) Flow scatter diagram: Positive expression of
Fig. 6. Amelioration of oral oxidative stress injury in ROU rats treated with PAD. (A–E) Serum levels of the
Fig. 6. Amelioration of oral oxidative stress injury in ROU rats treated with PAD. (A–E) Serum levels of the
Fig. 5. Inhibition of oral inflammation and promotion of ulcer healing by PAD in ROU rats. (A–E) Serum
Fig. 5. Inhibition of oral inflammation and promotion of ulcer healing by PAD in ROU rats. (A–E) Serum
Fig. 7. Inhibition by PAD of TLR4/NF-κB signaling in the oral mucosa of ROU rats. (A–E) RT-qPCR
Fig. 7. Inhibition by PAD of TLR4/NF-κB signaling in the oral mucosa of ROU rats. (A–E) RT-qPCR
Fig. 8. PAD facilitates ulcer healing in ROU rats by activating the Nrf2/HO-1 signaling pathway. (A–E) RT-
Fig. 8. PAD facilitates ulcer healing in ROU rats by activating the Nrf2/HO-1 signaling pathway. (A–E) RT-

원문 그림 · 라이선스: cc-by-nc-nd

paperperiplaneta-americanarecurrent-oral-ulcertlr4-nf-bnrf2-ho-1oxidative-stressimmune-regulation