Safety of Simparica Trio(®) (sarolaner, pyrantel, moxidectin) in heartworm-infected dogs

• 저자: Mathur S; Malpas PB; Mahabir S; Boucher J; Pullins A; Gagnon G; McTier TL; Maeder S
• 출처: - (2023)
• DOI/링크: https://doi.org/10.1186/s13071-023-05700-9
• 연구 계열: Topics/Animal Health
• 투고일: 2023-01-03

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TL;DR

심장사상충 감염 비글 24마리에서 Simparica Trio(sarolaner, pyrantel, moxidectin)를 28일 간격 3회 1배 또는 3배 용량으로 투여했을 때 대체로 잘 견뎠고 심각한 과민반응은 없었다. 미세사상충(MF)은 대조군 대비 1배군 99% 초과, 3배군 98% 초과 감소했고 성충 살충 효과는 미미했다.

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1. 연구 배경 및 동기

• 다루는 문제: 이미 심장사상충(Dirofilaria immitis)에 감염된 개에서는 성충과 미세사상충이 빠르게 죽으면 혈전색전증과 아나필락시스 쇼크 같은 심각한 합병증이 생길 수 있어, 예방제의 안전성 평가가 필요하다.
• 기존의 공백 / 왜 필요한가: 신규 심장사상충 예방제는 허가 전에 감염견에서의 안전성이 평가되어야 한다.

2. 관련 연구

• 기존 연구 흐름: 대환 락톤계(ivermectin, selamectin, milbemycin oxime, moxidectin)는 L3, L4 유충에 가장 강력하며 예방 용량에서 MF와 성충에도 영향을 줄 수 있고, 감염견에서도 대체로 안전한 것으로 간주된다. moxidectin은 높은 효력, 긴 반감기, 넓은 치료역 같은 특성이 있다.
• 이 논문의 위치: 허가 최대 용량의 1배와 3배를 실험 감염견에 3개월간 투여해 임상 안전성, 미세사상충 및 성충 활성, 약동학을 함께 평가했다.

3. 핵심 기여

1. 감염견에서 1배, 3배 용량의 임상 안전성 확인
2. MF 수의 유의한 감소 정량
3. sarolaner와 moxidectin의 AUC, Cmax가 용량에 거의 비례해 증가함을 보고

4. 제안 방법론

• 전체 접근 논리: 성충을 이식해 감염을 확립한 비글을 무처치, 1배, 3배군으로 무작위 배정하고 투여 후 임상 관찰, 혈액 검사, 부검으로 안전성과 항사상충 활성을 평가했다.
• 단계:
  • 약 4개월 전 수컷 10마리와 암컷 10마리의 D. immitis(ZoeKY 균주)를 수술로 이식
  • 감염이 확인되면 3군에 무작위 배정하고 0, 28, 56일에 투여
  • 체중, 신체검사, 임상 관찰, 사료 섭취 추정, 약동학 채혈, MF 계수, 항원 검사
  • 종료 시 심장, 폐, 흉강, 복강에서 성충 수색

5. 실험 설정

항목	내용
대상/재료	약 10개월령 실험용 비글 24마리(수컷 12, 암컷 12), 군당 8마리.
처리 조건	무처치, 1배 또는 3배 최대 권장 라벨 용량(1배: sarolaner 2.4 mg/kg + pyrantel 10 mg/kg + moxidectin 48 μg/kg)의 Simparica Trio를 0, 28, 56일에 투여.
대조군	무처치군
측정 방법	체중, 신체검사, 임상 관찰, 일일 건강 관찰, 사료 섭취량 추정, 약동학, MF 수, D. immitis 항원, 부검 시 성충 회수.

6. 실험 결과 분석

지표	변화(Δ)	조건 · 유의성
안전성	대체로 잘 견딤, 구토는 대조군 포함 모든 군에서 낮은 빈도, 비정상 변은 1배, 3배군에서 간헐적	중증 과민반응 없음
발열(40°C 초과)	1배 1마리, 3배 1마리	1차 투여 1일 뒤 발생, 다음 날 회복
순환 MF 감소율(1배군)	1일 69.8%, 7일 97.4%, 이후 99% 초과	대조군 대비
순환 MF 감소율(3배군)	1일 85.3%, 7일 93.9%, 이후 98% 초과	대조군 대비
대조군 MF	0일 12,000/ml에서 28일 이후 20,000/ml 초과	-
회수된 생존 성충 비율	대조군 90%, 1배 85%, 3배 75%	종료 시, 사멸 성충은 1배, 3배군에서 소수 회수되고 대조군은 0
약동학	moxidectin과 sarolaner의 AUC, Cmax가 용량에 거의 비례해 증가	각 투여 후

7. 비판적 평가

강점

• 무처치 대조군과 1배, 3배 용량을 함께 둔 무작위 설계
• 임상 관찰, 약동학, MF, 성충 회수를 통합 평가

한계 · 의문

• 사용 개체가 실험 감염된 소수의 비글(군당 8마리)이어서 자연 감염견 일반으로 확대하는 데 제한이 있음

8. 향후 연구 방향

9. 결론

Simparica Trio는 심장사상충 양성견에 1배, 3배 용량으로 28일 간격 3개월 투여했을 때 잘 견뎠다. 미세사상충을 유의하게 줄였으며 성충 살충 효과는 미미했지만 임상적 후유증은 없었다.

Keywords

Simparica Trio, sarolaner, moxidectin, pyrantel, heartworm, Dirofilaria immitis, microfilariae, dogs

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