Acute and subacute toxicological evaluation of the alkaloid-rich fraction from Smyrnium olusatrum L. seeds in mice

저자: Sekkout Z; Boudaia O; De Palma G; Dopazo AN; Izzo L; Cicala C; Radallah D; Amrani NEL
출처: - (2026)
DOI/링크: https://doi.org/10.1016/j.jep.2026.122430
연구 계열: Topics/Natural Product Efficacy Evaluation
투고일: 2026-07-23

TL;DR

Smyrnium olusatrum 종자의 알칼로이드 풍부 분획을 마우스에 복강 투여한 급성·아급성 독성 평가에서 LD50이 2000 mg/kg을 넘었고 28일 반복 투여에서도 유의한 변화가 없었다. 수컷에서 100, 200 mg/kg부터 경미한 간 조직 변화가 관찰되어 NOAEL은 50 mg/kg/일로 설정되었다.

1. 연구 배경 및 동기

다루는 문제: S. olusatrum은 지중해 민간요법에서 위장 질환, 염증, 비뇨기·부인과·호흡기 질환에 쓰였다. 알칼로이드는 약리 활성과 용량 의존적 독성을 모두 가질 수 있다.
기존의 공백 / 왜 필요한가: 이 식물 알칼로이드의 독성 프로파일은 충분히 규명되지 않아 약리 연구 진행에 제약이 된다.

2. 관련 연구

이 논문의 위치: 추가 약리 연구를 위한 전임상 안전성 평가로서 급성·아급성 독성을 조사했다.

3. 핵심 기여

LD50 > 2000 mg/kg(i.p.) 확인
NOAEL 50 mg/kg/일 설정
수컷에서 간 조직 반응의 성별 차이 관찰

4. 제안 방법론

전체 접근 논리: 단회 투여 후 14일 관찰하는 급성 독성과 28일 반복 투여 아급성 독성을 임상, 혈액, 생화학, 조직병리로 평가했다.
단계:
- 급성: 1, 10, 20, 200, 2000 mg/kg 단회 복강 투여 후 14일 관찰
- 아급성: 25, 50, 100, 200 mg/kg 매일 복강 투여 28일
- 임상 관찰, 체중과 장기 상대 중량, 혈액학, 혈청 생화학, 주요 장기 조직병리 평가

5. 실험 설정

항목	내용
대상/재료	Swiss 마우스
처리 조건	알칼로이드 풍부 분획 급성 1~~2000 mg/kg, 아급성 25~~200 mg/kg(복강)
대조군	대조군(구체 처치는 초록에 없음)
측정 방법	임상 징후, 체중, 장기 상대 중량, 혈액학, 혈청 생화학, 조직병리

6. 실험 결과 분석

지표	변화(Δ)	조건 · 유의성
급성 독성	사망과 처치 관련 임상 징후 없음, LD50 2000 mg/kg 초과	복강 단회 투여, 14일 관찰
아급성 독성	체중, 장기 상대 중량, 혈액학, 혈청 생화학에 유의한 변화 없음	28일 반복 투여, 대조군 대비
조직병리	신장·심장·폐·비장 정상, 간에서 간세포 삭 약간 무질서와 동양혈관 확장이 수컷 100, 200 mg/kg에서만 관찰(생화학 이상 없음)	NOAEL 50 mg/kg/일

7. 비판적 평가

강점

급성과 아급성 독성을 함께 평가
NOAEL을 용량 구간으로 제시

한계 · 의문

복강 투여라 경구 안전성과 직결되지 않음
수컷 간 변화의 원인은 규명되지 않음

8. 향후 연구 방향

용량 최적화
성별 간 간 반응 차이 연구

9. 결론

S. olusatrum 종자 알칼로이드 풍부 분획은 복강 투여에서 급성·아급성 독성이 낮았으며 추가 전임상 약리 연구를 뒷받침한다. 다만 용량 최적화와 성별에 따른 간 반응이 중요하다.

Keywords

Smyrnium olusatrum, alkaloid-rich fraction, acute toxicity, subacute toxicity, NOAEL, hepatic histology