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Natural Product Efficacy Evaluation

Subchronic oral toxicity and in vitro anti-neuroinflammatory evaluation of Ficus erecta leaves extract for potential functional food applications

정리일 2026-10-03

Subchronic oral toxicity and in vitro anti-neuroinflammatory evaluation of Ficus erecta leaves extract for potential functional food applications

  • 저자: Sohn E; Kim YJ; Jeon WY; Yoo SR; Jo K; Lee A; Kim A; Ryuk JA
  • 출처: - (2025)
  • DOI/링크: https://doi.org/10.1016/j.toxrep.2025.102129
  • 연구 계열: Topics/Natural Product Efficacy Evaluation
  • 투고일: 2025-08-05

TL;DR

Ficus erecta 잎 에탄올 추출물(EEFE)을 SD 랫드에 13주간 반복 경구 투여한 결과 최대 2000 mg/kg/day까지 독성 소견이 없어 NOAEL이 암수 모두 2000 mg/kg/day로 결정되었다. BV-2 소교세포에서 EEFE와 활성 성분 rutin은 nitrate와 PGE2 생성을 유의하게 억제했다.

1. 연구 배경 및 동기

  • 다루는 문제: Ficus erecta 잎은 동아시아 전통 약용 식물로 인지 기능 개선 효과가 보고되었지만, 장기 투여 안전성은 밝혀지지 않았다.
  • 기존의 공백 / 왜 필요한가: 장기 투여 안전성 자료가 없어 기능성 식품이나 한약 후보로 개발하기 어려웠다.

2. 관련 연구

  • 이 논문의 위치: OECD 지침 408에 따른 13주 아만성 독성 시험에 시험관 항신경염증 평가를 더했다.

3. 핵심 기여

  1. 13주 반복 경구 독성 평가와 NOAEL 2000 mg/kg/day 제시
  2. EEFE와 rutin의 BV-2 소교세포 항염 효과 확인

4. 제안 방법론

  • 전체 접근 논리: 표준 아만성 독성 시험으로 안전성을 확인하고, 시험관 소교세포 모델로 항신경염증 활성을 보완했다.
  • 단계:
    • GMP 시설에서 70% 에탄올 추출물 제조와 rutin 기준 안정성, 균질성 분석
    • 5주령 SPF SD 랫드 80마리(군당 암수 각 10마리)에 0, 500, 1000, 2000 mg/kg/day를 13주간 경구 투여
    • 임상 증상, 체중, 사료 섭취, 혈액학, 혈청 생화학, 장기 무게, 부검 소견 평가
    • LPS로 자극한 BV-2 세포에서 EEFE와 rutin의 nitrate, PGE2 생성 측정

5. 실험 설정

항목 내용
대상/재료 5주령 SPF Sprague-Dawley 랫드 80마리(군당 암수 각 10마리), BV-2 소교세포주
처리 조건 EEFE 0, 500, 1000, 2000 mg/kg/day를 경구 위관 투여 13주(투여 용량 10 mL/kg), BV-2 세포는 EEFE 또는 rutin 전처리 후 LPS 자극
대조군 증류수 용매 대조군
측정 방법 사망, 임상 증상, 체중, 사료 섭취, 혈액학, 혈청 생화학, 장기 무게, 부검, BV-2 세포 생존율과 nitrate, PGE2

6. 실험 결과 분석

지표 변화(Δ) 조건 · 유의성
사망과 독성 소견 처리 관련 사망이나 독성 효과 없음 0~2000 mg/kg/day, 암수 모두
NOAEL 2000 mg/kg/day 암수 모두
BV-2 세포 nitrate와 PGE2 생성 EEFE와 rutin 모두 유의하게 억제 LPS 자극 BV-2 소교세포

제안 기전(인과 사슬): EEFE의 활성 성분 rutin → BV-2 소교세포의 nitrate와 PGE2 생성 억제 → 항신경염증 효과

7. 비판적 평가

강점

  • OECD 지침 408에 따라 13주간 암수를 모두 평가했다
  • 시험자를 가린 맹검으로 평가했고 시료의 안정성과 균질성을 확인했다

한계 · 의문

  • 항염 효과는 시험관 세포 수준에서만 확인되었다
  • 개나 고양이 같은 반려동물에서의 안전성은 별도 확인이 필요하다

8. 향후 연구 방향

  • 인지 건강과 노화 관련 질환에 대한 개발 연구

9. 결론

EEFE는 랫드에서 13주 투여 시 2000 mg/kg/day까지 안전했으며 항신경염증 활성을 보였다. 기능성 식품이나 한약 후보로 개발할 수 있음을 뒷받침한다.

Keywords

Ficus erecta, subchronic toxicity, NOAEL, rutin, BV-2 microglia, anti-neuroinflammation, Sprague-Dawley rats

원문 그림

Fig. 1. Body weight changes of male (a) and female (b) rats treated with EEFE. Healthy rats were assigned to four groups (n = 10/group). EEFE was
Fig. 1. Body weight changes of male (a) and female (b) rats treated with EEFE. Healthy rats were assigned to four groups (n = 10/group). EEFE was
Fig. 2. Food intake in male (a) and female (b) rats treated with EEFE. Healthy rats were assigned to four groups (n = 10/group). EEFE was administered by oral
Fig. 2. Food intake in male (a) and female (b) rats treated with EEFE. Healthy rats were assigned to four groups (n = 10/group). EEFE was administered by oral
Fig. 3. Cytotoxicity of EEFE or rutin against BV-2 microglia. Cells were seeded on 96-well plates. (a) Cells treated with various concentrations (0, 12.5, 25, 50, or
Fig. 3. Cytotoxicity of EEFE or rutin against BV-2 microglia. Cells were seeded on 96-well plates. (a) Cells treated with various concentrations (0, 12.5, 25, 50, or
Fig. 4. Effects of EEFE or rutin on lipopolysaccharide (LPS)-induced production of nitrate and PGE2 in BV-2 microglia. Cells were pretreated with EEFE (0,
Fig. 4. Effects of EEFE or rutin on lipopolysaccharide (LPS)-induced production of nitrate and PGE2 in BV-2 microglia. Cells were pretreated with EEFE (0,

원문 그림 · 라이선스: cc-by-nc-nd

paperficus-erectasubchronic-toxicitynoaelrutinbv-2-microgliaanti-neuroinflammation